胸苷酸合成酶、二氢嘧啶脱氢酶和胸苷磷酸化酶mRNA在胃癌中的表达及其意义

作者：马韬; 叶正宝; 刘炳亚; 燕敏; 张俊; 朱正纲; 尹浩然

来源：中华实验外科杂志, 2007, 24(05): 534-536.

• 胃癌
• 胸苷酸合成酶
• 5-氟尿嘧啶

目的探讨胸苷酸合成酶(TS)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和胸苷磷酸化酶(TP)在胃癌中的mRNA表达,及与临床病理特征和5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗敏感性的关系。方法应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-RCR)检测了TS、DPD和TP mRNA在4株胃癌细胞、52例胃癌肿瘤和正常组织中的表达,比较了酶表达水平和临床病理特征之间的关系;噻唑蓝(MTT)法检测4株胃癌细胞的5-Fu半数抑制浓度(IC50),及30例标本的5-Fu体外药物敏感性,探讨其与氟尿嘧啶代谢酶mRNA水平的关系。结果4株胃癌细胞均阳性表达TS、DPD和TP mRNA,DPD mRNA水平与5-Fu IC50之间显著相关(r=0.999,P<0.01),TS mRNA或TP mRNA与5-Fu IC50之间无显著相关性(P>0.05)。肿瘤组织的TS和TP mRNA水平均显著高于邻近正常组织(1.32±0.70 vs 0.93±0.48,P<0.01;0.65±0.37 vs 0.51±0.33,P<0.01),DPD mRNA水平在肿瘤与正常组织间的差异无统计学意义(0.89±0.39 vs 0.93±0.47,P>0.05)。TS表达与浸润深度(P<0.05)、远处转移(P<0.01)和TNM分期(P<0.01)相关,DPD在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型(P<0.01),且倾向高表达于肿瘤面积<5cm者(P<0.01),TP mRNA表达与浸润深度(P<0.05)和远处转移(P<0.05)有关。TS mRNA(r=-0.540,P<0.01)及DPD mRNA水平(r=-0.672,P<0.01)与5-Fu敏感性负相关,TP水平与5-Fu敏感性无显著相关(r=-0.317,P>0.05)。结论胃癌肿瘤内TS和TP mRNA表达显著高于正常组织,且与胃癌分期关系密切,DPD mRNA与Laurén分型和肿瘤面积有关,细胞试验和原代培养均提示DPD mRNA低水平表达可能是5-Fu高敏感性的预测指标。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院