摘要

目的研究口服细胞穿膜肽Penetratin对小鼠肝脏、肾脏以及肠道的急性毒性反应,评估其安全性。方法将24只Balb/c雄性小鼠随机分为正常对照组、低剂量组和高剂量组3组,每组各8只小鼠。各组小鼠均予正常饮食,其中正常对照组予200μl生理盐水灌胃,低剂量组、高剂量组分别予200μl由生理盐水配制的浓度为5、100μmol/L的Penetratin灌胃。各组小鼠予不同处理24 h后收集标本,采集标本为小鼠的血液、肝脏、肾脏以及肠道组织,用生化法检测各组小鼠血清中ALT、AST、尿素氮、肌酐水平,用ELISA检测血清中二胺氧化酶(DAO)及脂多糖的含量,用实时荧光定量PCR方法检测肝脏、肾脏及肠道炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6以及IL-10的mRNA表达水平,用HE染色评估肝脏、肾脏以及肠道病理损伤情况,TUNEL法检测肝脏、肾脏以及肠道细胞凋亡情况。结果各组小鼠的ALT、AST、尿素氮、肌酐水平、DAO及脂多糖含量、炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6以及IL-10的mRNA表达水平比较差异均无统计学意义(P均> 0.05);与正常对照组对比,低剂量组和高剂量组各脏器均未见明显损伤及炎性细胞浸润,细胞凋亡无明显增多。结论口服细胞穿膜肽Penetratin对小鼠的肝脏、肾脏以及肠道均无明显急性毒性反应,作为肠道促吸收剂安全性较好。

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