摘要
目的探讨白血病患者伏立康唑血药浓度、基因代谢型及G、GM实验结果的关联性。方法建立测定伏立康唑血药浓度的高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS),并利用MATLAB软件对所测血药浓度进行分析,开展G、GM实验,采用t检验比较2种实验结果为阳性和阴性的患者伏立康唑的血药浓度值;使用DNA序列测定法检测CYP2C19*2和CYP2C9*3基因代谢型并探讨其与伏立康唑血药浓度的关联性。结果所有患者伏立康唑血药浓度的平均值为(1.47±1.35)μg/ml,伏立康唑在白血病患者中的有效血药浓度为0.442.49μg/ml;G、GM实验阳性的患者伏立康唑血药浓度均小于G、GM实验阴性的患者[(1.32±1.21)μg/ml vs(2.25±1.20)μg/ml;(1.27±0.92)μg/mlvs(2.15±0.81)μg/ml],且差异具有统计学意义(t=-2.941,P=0.032;t=-12.674,P=0.001);CYP2C19*2基因代谢型杂合弱代谢基因型GA的血药浓度值高于野生型正常代谢型GG[(1.42±1.13)μg/ml vs(1.30±1.40)μg/ml],但差异无统计学意义(t=-1.689,P=0.129);CYP2C9*3基因代谢型杂合弱代谢基因型AC的血药浓度值高于野生型正常代谢型AA[(2.30±2.05)μg/ml vs(1.43±1.15)μg/ml],差异具有统计学意义(t=12.386,P=0.006)。结论白血病患者伏立康唑血药浓度、基因代谢型及G、GM实验阳性存在一定的关联性即患者伏立康唑弱代谢基因型,伏立康唑血药浓度高;患者G、GM实验阳性,伏立康唑血药浓度低。