白藜芦醇抑制单钠尿酸盐诱导RAW264.7巨噬细胞氧化损伤的机制

作者：冯佳; 黄侠; 李赫宇; 鞠单; 杨年安; 田瑞; 夏燕; 袁林^*

来源：药学学报, 2020, 55(10): 2368-2374.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2020-0065

• 白藜芦醇
• 痛风性关节炎
• 巨噬细胞
• 核因子E2相关因子2/血红素氧合酶1
• 氧化应激

探讨白藜芦醇对单钠尿酸盐(monosodium urate, MSU)晶体诱导小鼠RAW264.7巨噬细胞的炎症因子、氧化应激指标及核因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid-2-related factor 2, Nrf2)/血红素氧合酶1 (heme oxygenase 1, HO-1)信号通路相关基因的作用机制,为急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis, AGA)的治疗提供理论依据。使用不同浓度白藜芦醇作用于RAW264.7细胞5 h后,再加入MSU刺激24 h。采用CCK-8法检测白藜芦醇对RAW264.7细胞增殖的作用; ELISA法检测细胞分泌肿瘤坏死因子α(tumour necrosis factor-α, TNF-α)水平;应用2’,7’-二氯荧光素二乙酸酯(2’,7’-dichlorodi-hydrofluorescein diacetate, DCFH-DA)探针法检测细胞内活性氧自由基(reaction oxygen species, ROS);测定细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量;实时荧光定量PCR (real-time PCR)法检测Nrf2、Kelch样ECH相关蛋白1 (Kelch-like ECH-associated protein 1, Keap1)、醌氧化还原酶1 [NAD(P)H quinine oxidoreductase 1, NQO1]和HO-1 mRNA的表达。结果显示,白藜芦醇能够抑制RAW264.7细胞增殖;明显抑制MSU诱导RAW264.7细胞分泌的TNF-α水平;明显抑制MSU诱导RAW264.7细胞内的ROS、MDA表达,增加SOD表达;降低MSU诱导RAW264.7细胞内的Keap1 mRNA表达,增高Nrf2、NQO1和HO-1 mRNA的表达。综上,白藜芦醇能够抑制MSU诱导RAW264.7巨噬细胞产生的炎症反应,并通过调节Nrf2/HO-1信号通路提高巨噬细胞抗氧化能力。

• 单位
  湖北民族大学