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摘要
目的 探讨蛋白酶体26S亚基非ATP酶14(PSMD14)在胰腺癌中的表达及其与患者预后的关系，并分析其对胰腺癌细胞增殖的影响和潜在机制。方法 用基因表达谱交互分析工具(GEPIA2)分析PSMD14信使RNA(mRNA)在胰腺癌组织中的表达及其与患者预后的关系，并用Western blot(WB)进一步检测PSMD14蛋白在胰腺癌组织和配对癌旁正常组织中的表达情况。对PSMD14表达可能参与调控的生物学过程进行基因富集分析。用PSMD14小干扰RNA(siRNA)和阴性对照siRNA转染胰腺癌细胞系PANC-1和BxPC-3细胞，WB检测转染效率。通过CCK-8试验检测PSMD14对细胞增殖的影响。通过葡萄糖摄取试验和乳酸生成试验检测PSMD14对细胞糖酵解的影响。通过相关性分析挖掘PSMD14可能调控的糖酵解关键酶，并用WB和反转录-实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)进行实验验证。结果 TCGA数据分析显示：PSMD14 mRNA在胰腺癌组织中的表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05),其高表达与患者预后不良有关(P<0.05)。与配对的癌旁正常组织相比，PSMD14蛋白在胰腺癌组织中表达水平升高(P<0.05)。基因富集分析提示PSMD14可能参与调控胰腺癌的细胞增殖。与阴性对照siRNA相比，PSMD14 siRNA降低了PANC-1和BxPC-3细胞中的PSMD14蛋白表达水平(P<0.05)。干扰PSMD14表达能显著抑制细胞增殖、葡萄糖摄取和乳酸生成(P<0.05)。PSMD14 mRNA表达与己糖激酶(HK2)、磷酸果糖激酶(PFKL)、丙酮酸激酶2(PKM2) mRNA表达呈正相关(r=0.30、0.25、0.41,P<0.05)。WB证实干扰PSMD14表达只降低PKM2蛋白表达水平(P<0.05),不影响HK2和PFKL蛋白表达(P>0.05),并且RT-qPCR结果显示：干扰PSMD14表达不影响PKM2 mRNA表达水平(P>0.05)。结论 PSMD14在胰腺癌组织中高表达，其高表达与患者预后不良有关。PSMD14有促进胰腺癌细胞糖酵解和细胞增殖的作用，这可能与其增强PKM2蛋白的表达有关。
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