加味柴胡疏肝散及其拆方对心肌缺血合并抑郁症大鼠Apelin-13、ERK1/2的影响

作者：蒋春建; 李晓红; 王茜; 黄子娟; 陆雅席; 吴戈; 杨苹; 王呈祥; 杨力强^*; 孔鹏云^*

来源：中华中医药学刊, 2022, 40(12): 171-304.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2022.12.036

• 加味柴胡疏肝散
• 拆方
• 心肌缺血
• 抑郁症
• Apelin-13
• ERK1/2

目的 探讨加味柴胡疏肝散及其拆方对心肌缺血合并抑郁症大鼠血管紧张素受体样受体(APJ)的内源性配体13(Apelin-13)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases, ERK)1/2的影响。方法 SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、加味柴胡疏肝散组(11.7 g·kg-1)、拆方祛瘀化痰组(4.05 g·kg-1)、拆方疏肝行气组(3.15 g·kg-1)、拆方健脾养血组(4.5 g·kg-1)、氟西汀组(0.001 8 g·kg-1)、曲美他嗪组(0.005 4 g·kg-1)、辛伐他汀组(0.001 8 g·kg-1)。除正常组外，其余各组大鼠均采用高脂饮食联合注射异丙肾上腺素(ISO)及慢性不可预见性温和应激(CUMS)方法建立高血脂状态的心肌缺血合并抑郁症大鼠模型，造模共8周。造模同时各药物组大鼠给予相应剂量的药物灌胃，正常组和模型组大鼠等体积的生理盐水灌胃，1次/d。采用旷场实验、糖水消耗实验评估大鼠焦虑抑郁状态；心脏B超检测左心室舒张末内径(LVDd)、左心室收缩末内径(LVDs)、左心室缩短分数(LVFS)、左心室射血分数(LVEF),HE染色观察心肌组织病理变化；采用酶标仪检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量；酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测大鼠血清和心脏组织Apelin-13含量；实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time qPCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠心脏、海马组织ERK1/2的mRNA和蛋白表达。结果 与正常组比较：模型组大鼠旷场实验水平运动距离和站立次数、糖水消耗率显著下降(P<0.01);心脏B超显示LVDd、LVDs显著增大，LVEF、LVFS显著下降(P<0.01),HE染色显示模型组大鼠心肌组织明显损伤；血清和心脏组织Apelin-13含量显著升高(P<0.01);海马ERK1、ERK2 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),心脏ERK1、ERK2mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组大鼠比较，加味柴胡疏肝散组及各拆方组上述指标的异常变化得到不同程度的改善(P<0.05或P<0.01),但全方组效果最佳。结论 加味柴胡疏肝散及其拆方具有降血脂、抗抑郁、改善心肌损伤的作用，方中祛瘀化痰药、疏肝行气药、健脾养血药存在协同作用，全方可发挥最佳疗效，其机制可能与下调血清和心脏组织Apelin-13含量，调节心脏和海马组织ERK1/2的基因和蛋白表达有关。

• 单位
  广西中医药大学