地诺单抗生物类似药的N-糖型优化

作者：殷龙; 贾艳丽; 姚月琴; 张俭; 谭小钉^*

来源：上海医药, 2022, 43(03): 77-81.

• 生物类似药
• 糖基化
• 细胞培养

目的 :使用糖型调节试剂优化地诺单抗(denosumab)生物类似药的N-糖基化修饰,使其主要糖型G0F和G1F的比例与地诺单抗高度类似。方法 :利用单因素和DOE试验方法,考察不同浓度氯化锰、半乳糖及尿苷对地诺单抗生物类似药糖基化修饰的影响。结果 :经过单因素试验、DOE分析及200 L细胞培养工艺放大,确定糖型调节剂氯化锰和半乳糖的最佳用量分别是150μmol/L和35.56 mmol/L。结论 :使用糖型调节剂氯化锰和半乳糖能有效调节地诺单抗生物类似药的糖基化修饰比例,可为其他单抗生物类似药生产工艺的优化提供借鉴。