自噬效应在非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂继发性耐药中的作用及机制研究

作者：王军华; 李国平; 岳麓; 姚如永; 梁军

来源：中国医师进修杂志, 2017, 40(10): 923-927.

• 癌,非小细胞肺
• 抗药性,肿瘤
• 自噬
• 受体,表皮生长因子
• 酪氨酸激酶抑制剂

目的探讨自噬效应在非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKI)继发性耐药中的作用及机制。方法选取经病理证实肺腺癌患者98例,均行EGFR-TKI治疗,其中敏感患者49例(EGFR-TKI敏感组),获得性耐药患者49例(EGFR-TKI耐药组),采用免疫组织化学、逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法检测mTOR、Beclin-1和LC3的表达情况。结果免疫组织化学检测结果显示,EGFR-TKI耐药组肿瘤组织中Beclin-1和LC3阳性表达率明显低于EGFR-TKI敏感组[24.49%(12/49)比83.67%(41/49)和22.45%(11/49)比85.71%(42/49)],mTOR阳性表达率明显高于EGFR-TKI敏感组[77.55%(38/49)比20.41%(10/49)],差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR检测结果显示,EGFR-TKI耐药组肿瘤组织中Beclin-1和LC3阳性表达量明显低于EGFR-TKI敏感组(0.723±0.029比2.542±0.104和0.886±0.034比2.234±0.164),mTOR阳性表达量明显高于EGFR-TKI敏感组(2.142±0.132比0.638±0.031),差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot检测结果显示,EGFR-TKI耐药组肿瘤组织中Beclin-1和LC3阳性表达量明显低于EGFR-TKI敏感组(0.315±0.037比1.226±0.017和0.420±0.016比1.023±0.014),mTOR阳性表达量明显高于EGFR-TKI敏感组(0.986±0.032比0.282±0.021),差异有统计学意义(P<0.05)。无论在EGFR-TKI敏感组还是EGFR-TKI耐药组,Beclin-1和LC3的表达均呈正相关,mTOR与其二者间的表达则呈负相关。结论自噬通路相关信号分子,在肺腺癌EGFR-TKI继发性耐药过程中发挥了极其重要的作用,mTOR作为其调控机制也参与了肺腺癌EGFR-TKI继发性耐药的产生,mTOR、Beclin-1、LC3可作为预测EGFR-TKI继发性耐药新的生物标志物,并为逆转耐药和个体化治疗提供新的靶点。

• 单位
  青岛大学; 青岛大学附属医院; 中心实验室; 青岛市中心医院; 青岛市市立医院