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摘要
目的 探讨吡非尼酮对大鼠尿道损伤后狭窄形成的预防作用及可能机制。方法 选取SD雄性大鼠30只，随机分为3组（10只/组）：阴性对照组、阳性对照组及吡非尼酮组。吡非尼酮组：切开后尿道海绵体建立大鼠尿道损伤模型，按100 mg·kg-1·d-1腹腔注射吡非尼酮；模型组：同对照组构建大鼠尿道损伤模型，腹腔注射等量溶剂；假手术组：不予尿道损伤处理，但腹腔注射等量溶剂。术后2周逆行尿道造影观察尿道狭窄，留取尿道损伤组织，行HE染色观察尿道组织形态学变化，Masson染色检测胶原变化，免疫组化及Western blot检测a-SMA和TGF-β1的蛋白表达，q RT-PCR检测大鼠尿道组织中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA的表达。结果 吡非尼酮组大鼠较阴性对照和阳性对照组体质量下降，逆行尿道造影显示阳性对照组大鼠尿道显著变窄，吡非尼酮组大鼠尿道较阳性对照组大鼠明显好转（P<0.05）。HE染色显示阳性对照组尿道上皮细胞增生，管腔狭窄，炎性细胞增多；吡非尼酮组病理学表现与阴性对照组相似。Masson染色显示吡非尼酮组较阳性对照组胶原纤维含量少，排列规则有序。免疫组化和Western blot结果表明阳性对照组尿道a-SMA和TGF-β1表达显著高于阴性对照组（P<0.05,P<0.01），而吡非尼酮能够抑制TGF-β1和α-SMA的表达。qRT-PCR结果显示吡非尼酮能够抑制损伤组织中TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子的基因表达（P<0.05,P<0.01）。结论 吡非尼酮可预防尿道损伤后纤维化及狭窄，并可能与抑制TGF-β1通路和炎症反应相关。
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