GnRH激动剂在子宫腺肌病治疗中自噬现象与作用机制研究

作者：张迪^*

来源：中国生育健康杂志, 2019, 30(04): 342-401.

• 腺肌病
• 促性腺激素释放激素
• 自噬

目的子宫腺肌病是生育期女性的常见疾病,GnRH-a是治疗腺肌病的主要药物,但其作用机制尚不十分清楚,本文通过研究GnRH-a与小鼠子宫内膜细胞自噬作用的关系,探索GnRH-a的作用机制。方法 ICR健康孕鼠(上海斯莱克实验动物有限责任公司)5只,整个孕期孕鼠均独笼饲养,出生的雌性小鼠用于后续研究。随机选取16只雌性新生小鼠造模,8只作为正常对照组。建模小鼠于出生后第2～5日滴喂2.7μmol/kg他莫昔芬,正常对照使用生理盐水。鼠龄75 d,将模型鼠分为腺肌病模型组、腺肌病GnRH-a治疗组。根据不同干预措施将小鼠分为正常对照组(生理盐水+生理盐水)、腺肌病模型组(他莫昔芬+生理盐水)、腺肌病GnRH-a治疗组(他莫昔芬+GnRH-a)3组。腺肌病GnRH-a治疗组采用单次长效GnRH-a 8 mg腹腔注射,腺肌病模型组使用等量生理盐水。4周后,雌雄鼠交配,取见栓第4天子宫内膜,通过透射电镜测试自噬小体数量、Western-blot检测自噬相关蛋白Beclin-1及LC-3的表达。结果腺肌病模型组较对照组,自噬小体数量显著减少,而腺肌病GnRH-a给药组较模型组自噬小体数量明显增多(P<0.05);Beclin-1、LC-3模型组表达水平低于正常对照组,而GnRH-a治疗组Beclin-1、LC-3蛋白表达水平显著高于模型组(P<0.05)。结论腺肌病小鼠经GnRH-a治疗后,在位内膜的自噬水平显著提高,揭示GnRH-a可通过病灶部位的自噬降解,改善子宫内膜容受性,从而可提高腺肌病患者妊娠结局。