智能型荧光纳米递送系统用于乳腺癌细胞的示踪和增殖抑制研究

作者：张贝贝^*; 黄维兰; 梅玉影; 邵悦馨; 张璐; 李瑞芳^*

来源：药学学报, 2019, 54(06): 1123-1131.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2019-0074

• 荧光
• 纳米粒
• 多柔比星
• 小分子干扰RNA
• 肿瘤

本研究旨在构建一种智能型荧光纳米载体用于肿瘤细胞的示踪,同时通过物理吸附和静电吸附作用,完成模型药物多柔比星(DOX)和小分子干扰RNA (siBcl-2)的负载,实现对肿瘤细胞的协同抑制。本文采用溶胶凝胶法制备介孔硅纳米粒(MSN),共价修饰乙醛化胱氨酸(AC)及聚乙烯亚胺(PEI),所制备的纳米载体MSN-AC-PEI分散均匀,粒径为235.53 nm,电位为14.63 mV;载体材料对siRNA负载比例可达到60∶1 (质量比),且载体材料可保护siRNA不受RNA酶降解;为模拟肿瘤微环境, DOX在pH 5、10 mmol·L-1谷胱甘肽(GSH)中的释放行为被研究,结果证明, DOX在120 h的累积释放率为正常生理环境的35倍,为其在肿瘤细胞内的智能释放奠定了基础。细胞实验结果表明:MSN-AC-PEI载体材料具有显著的绿色荧光,被肿瘤细胞(MCF-7)摄取后, 24 h仍具有示踪能力。纳米递药系统MSN-AC-PEI@DOX/siBcl-2给药24 h后,对肿瘤细胞增殖抑制率可达到40.91%,晚期凋亡率为60.84%。Western blot实验结果表明:与单独DOX及siBcl-2相比,纳米递药系统能显著降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,从而提升其抗肿瘤能力。

• 单位
  河南工业大学