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摘要
本研究采用摘除卵巢手术（ovariectomy, OVX）,建立原发性绝经后的骨质疏松小鼠模型,研究知柏地黄汤对绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis, PMOP）的药效作用及相关机制。实验方案经暨南大学动物实验伦理委员会批准（批准号:20210315-03）,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。实验分为正常组、OVX组、知柏地黄汤低剂量(32 g·kg-1·day-1)和高剂量组(64 g·kg-1·day-1)、阳性药阿仑磷酸钠(9.9 mg·kg-1·q3d)组。C57BL/6小鼠造模且给予药物干预8周后,取股骨和胫骨组织检测骨微结构、骨吸收和氧化应激等指标。实验结果显示,给予知柏地黄汤干预后, OVX所致的骨微结构损伤得到缓解,相关参数骨密度（bone mineral density, BMD）、骨体积分数（bonevolume/totalvolume,BV/TV）、骨小梁数目（trabecularnumber,Tb.N）、骨小梁连接密度（connectivity density, Conn. D）均明显增加。同时, TRAP阳性破骨细胞数量明显降低,破骨分化相关蛋白及基因水平降低,说明知柏地黄汤能抑制OVX后增强的破骨细胞活性。之后,利用网络药理学构建知柏地黄汤活性化合物-作用靶点网络,发现其活性成分的靶点基因与氧化应激通路密切相关。最后,骨组织中氧化应激水平检测结果显示,知柏地黄汤治疗后小鼠骨组织氧化应激产物4-羟基壬烯醛（4-hydroxynonenal, 4-HNE）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平显著降低,而抗氧化应激物谷胱甘肽（L-glutathione, GSH）的水平升高。以上结果显示,知柏地黄汤能够调控体内氧化应激水平抑制破骨活性而起到治疗PMOP的作用,将为中医药防治PMOP提供理论依据。
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