科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的评价右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)对内毒素血症小鼠血清炎症因子及心肌NOD样受体相关蛋白3 (Nod-like receptor pyrin domain 3, NLRP3)炎症小体的影响。方法 96只ICR雄性小鼠按随机数字表法分为4组(每组24只):对照组(C组)、脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)组(L组)、LPS+Dex组(LD组)、LPS+Dex+阿替美唑组(LDT组)。L组、LD组和LDT组小鼠分别腹腔注射LPS 10 mg/kg构建内毒素血症模型。LDT组小鼠在腹腔注射LPS即刻腹腔注射阿替美唑750 μg/kg, 每24 h给药1次, 共2次。造模30 min后, LDT组和LD组小鼠腹腔注射Dex负荷剂量1.0 μg/kg。随后各组小鼠于左侧背部皮下置入胶囊渗透压泵, LDT组和LD组小鼠泵入Dex 1.0 μg·kg-1·h-1, L组和C组泵入生理盐水。造模48 h后收集血液和心脏组织。采用全自动生化分析仪检测肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)活性, ELISA法检测血清肌钙蛋白I (cardiac troponin I, cTnI)、TNF-α、IL-6和IL-1β水平, 试剂盒检测心肌总抗氧能力(total antioxidant capacity, T-AOC), 心肌冰冻切片, 二氢乙啶(dihydroethidium, DHE)染色法观察活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平, Western blot法检测NLRP3、胱天蛋白酶-1活性亚基p20 (caspase-1 p20)、凋亡相关点样蛋白(apotosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC)和Sestrin2蛋白水平, TUNEL法检测心肌细胞凋亡率, H-E染色观察心肌病理学结果。结果与C组比较:L组、LD组和LDT组血清CK-MB、LDH活性和cTnI、TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高(P<0.05), 心肌T-AOC水平降低、ROS水平升高(P<0.05), 心肌细胞凋亡率升高(P<0.05), 心肌NLRP3、caspase-1 p20和Sestrin2表达上调(P<0.05), 心肌存在病理学损伤;L组和LDT组ASC表达上调(P<0.05), LD组ASC表达差异无统计学意义(P>0.05)。与L组比较:LD组血清CK-MB、LDH活性和cTnI、TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低(P<0.05), 心肌T-AOC水平升高、ROS水平降低, 心肌细胞凋亡率降低(P< 0.05), 心肌NLRP3、caspase-1 p20和ASC表达下调(P<0.05), Sestrin2差异无统计学意义(P>0.05), 心肌病理学损伤减轻。与LD组比较:LDT组血清CK-MB、LDH活性和cTnI、TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高(P<0.05), 心肌T-AOC水平降低、ROS水平升高, 心肌细胞凋亡率升高(P<0.05), 心肌NLRP3、caspase-1 p20和ASC表达上调, Sestrin2表达下调(P<0.05), 心肌病理学损伤有所加重。结论 Dex减轻内毒素血症小鼠心肌损伤的机制可能与激活Sestrin2有关, Sestrin2通过抑制ROS产生, 进而抑制NLRP3炎症小体激活及其介导的炎症反应, 来发挥内毒素血症小鼠的心肌保护作用。
- 单位
