桃红四物汤对紫杉醇所致大鼠外周神经损伤的保护作用及其机制

作者：韩滨; 郝晨伟; 董敏; 李正翔^*

来源：解放军医学杂志, 2023, 48(05): 570-576.

• 紫杉醇
• 外周神经损伤
• 桃红四物汤
• 自噬

目的 观察桃红四物汤(THD)对紫杉醇所致大鼠外周神经损伤的作用并探讨其相关机制。方法 将24只雌性SD大鼠随机分为4组(对照组、模型组、THD低剂量组、THD高剂量组)，每组6只。对照组以外的3组大鼠分别在第1、3、5、7天腹腔注入紫杉醇(8 mg/kg)，诱导外周神经损伤模型，大鼠机械刺激撤足阈值<4 g为造模成功；THD低、高剂量组在造模同时灌胃给予相应浓度(1 g/ml、2 g/ml)的桃红四物汤(10 ml/kg),2次/d，连续4周。给药结束后检测各组大鼠对机械、冷、热刺激的敏感度，坐骨神经组织病理学改变，坐骨神经部位炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、抗氧化因子还原型谷胱甘肽(GSH)及脂质过氧化因子硫代巴比妥酸反应物(TBARS)的水平，并检测坐骨神经部位髓鞘碎片及自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3-I(LC3-I)、LC3-Ⅱ和Beclin1蛋白的表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠的冷、热刺激敏感度和机械痛觉阈值均降低(P<0.05)；坐骨神经病理结构显著破坏，且存在炎性浸润，髓鞘碎片增加(P<0.05)；炎性因子IL-6、TNF-α和TRABS水平升高(P<0.05),GSH水平下降(P<0.05)；自噬相关蛋白LC3-I、LC3-Ⅱ和Beclin1表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较，THD低剂量组和高剂量组大鼠的冷、热刺激敏感度和机械痛觉阈值均增高(P<0.05)；坐骨神经病理结构改善，仍存在炎性浸润，髓鞘碎片减少(P<0.05)；炎性因子IL-6、TNF-α和TRABS水平降低(P<0.05),GSH水平增高(P<0.05);LC3-I、LC3-Ⅱ和Beclin1表达水平增高(P<0.05)。与THD低剂量组比较，THD高剂量组冷、热刺激敏感度和机械痛觉阈值均增高(P<0.05)，坐骨神经髓鞘碎片减少(P<0.05),LC3-I、LC3-Ⅱ和Beclin1表达水平增高(P<0.05)。结论 THD可缓解紫杉醇造成的大鼠外周神经损伤，其机制可能与降低炎性反应、诱导自噬清除损伤碎片有关。

• 单位
  天津医科大学总医院