摘要

旨在开发一种组织渗透性好的35 kDa生物活性透明质酸片段(bioactive hyaluronic acid fragment, B-HA),并围绕着B-HA对白细胞移走与活性氧水平的影响展开研究,探究其临床抗炎机制,为B-HA在临床领域的应用提供试验依据。使用重组人透明质酸酶PH20切割高分子量透明质酸,制备低分子量35 kDa的透明质酸片段B-HA;使用伽马相机动态采集小鼠体内放射性元素标记的99mTc-B-HA的组织分布;使用最接近人体临床研究的新鲜提取的人外周血中性粒细胞和单个核细胞(淋巴细胞为主),采用琼脂糖微滴法探究B-HA对人中性粒细胞和单个核细胞移走的影响。99mTc-B-HA组织分布显示,B-HA静脉注射后血液半衰期仅为5 min,除绝大部分进入代谢器官肝脏,其余大部分分布在淋巴器官脾脏;300μg/mL的B-HA促进了新鲜提取的人外周血单个核细胞移走(P<0.05),300μg/mL的B-HA在有(P<0.001)和没有(0.001<P<0.05)内毒素LPS存在的情况下均明显抑制外周血中性粒细胞的移走,40μg/mL的B-HA抑制了人外周血中性粒细胞产生活性氧水平(P<0.01)。