吡唑并[1,5-a]嘧啶/喹唑啉芳胺衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性研究

作者：曲志卓; 迟亮亮; 韩晓; 郝林林; 高阳; 潘玉钰; 蔡志强^*; 史潇瑀^*; 李帅

来源：化学研究与应用, 2023, 35(06): 1396-1406.

• 抗肿瘤活性
• 喹唑啉
• 吡唑并[1,5-a]嘧啶
• 分子对接
• ADME

为寻找具有较高抗肿瘤活性的含氮稠环先导化合物，基于生物电子等排原理，本文首次设计并合成了9个未见文献报道的吡唑并[1,5-a]嘧啶/喹唑啉芳胺衍生物，其结构经核磁共振氢谱、质谱及红外光谱确证。采用CCK-8试剂盒检测法进行了体外抗肿瘤活性测试，结果表明：所合成的部分化合物对人肺癌细胞A549和非小细胞肺癌细胞H1975具有较好的抑制作用。其中，化合物14c对于肿瘤细胞A549和H1975的半数抑制浓度(IC50)分别为32.15μmol·L-1和29.39μmol·L-1,化合物19b对肿瘤细胞A549和H1975的IC50值为54.9μmol·L-1和3.107μmol·L-1,均优于阳性对照药物Larotrectinb(对A549和H1975细胞系的IC50值均大于200μmol·L-1)。对化合物14c和19b进行了ADME预测和分子对接，结果显示这两种化合物分别对EGFRwt和EGFRL858R/T790M激酶的ATP口袋具有较高的契合度，表明其具有进一步的研究价值。

• 单位
  山东省药学科学院; 沈阳工业大学