[Tongxie Yaofang regulates tumor-associated macrophage polarization in colorectal cancer under chronic stress].

作者：Yang Yi; Hu YanE; Huang YuQing; Jiang YiFang; Fu Xi; You FengMing

来源：Zhongguo Zhong yao za zhi = Zhongguo zhongyao zazhi = China journal of Chinese materia medica, 2023, 48(22): 6142-6153.

DOI：10.19540/J.CNKI.CJCMM.20230811.703

• JAK/STAT signaling pathway
• Tongxie Yaofang
• chronic stress
• colorectal cancer
• tumor-associated macrophage polarization

探究痛泻要方调控慢性应激下肿瘤相关巨噬细胞极化对结直肠癌的干预作用及其机制。将BALB/C小鼠随机分为空白组，对照组，模型组，米非司酮组，痛泻要方低、中、高剂量组；除空白组、对照组不应激外，其余各组均采用慢性束缚应激及皮下种植结肠癌细胞方法构建应激性结肠癌小鼠模型；期间观察各组小鼠体质量和肿瘤大小变化。通过行为学改变情况评估小鼠抑郁程度，通过酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测小鼠血清中小鼠皮质酮(cortisol, CORT)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)水平，M1相关炎性因子[血清白细胞介素(interleukin, IL)-1β、IL-12、肿瘤坏死因子(TNF)-α]和M2相关炎性因子(IL-4、IL-10)表达水平；通过小动物活体成像定期监测各组小鼠肿瘤生长情况；通过苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察各组小鼠肿瘤组织病理改变。通过HE染色观察各组小鼠肿瘤组织病理改变。通过流式细胞术、免疫荧光染色检测小鼠肿瘤组织中CD86、CD206占比情况；通过Western blot检测小鼠肿瘤组织内非受体型酪氨酸蛋白激酶(janus kinase, JAK)1、JAK2、JAK3、信号转导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription, STAT)3、STAT6的蛋白表达水平。结果显示，慢性应激能够增加小鼠的静止不动时间；明显上调小鼠血清内CORT、IL-4、IL-10水平，明显下调5-HT、NE、IL-1β、IL-12、TNF-α含量，慢性应激刺激后小鼠皮下肿瘤生长迅速；肿瘤组织中肿瘤细胞生长活跃，异型性明显，并且高表达CD206、JAK1、JAK2、JAK3、STAT3、STAT6蛋白，低表达CD86蛋白。经痛泻要方治疗后，小鼠的静止不动时间明显缩短；小鼠血清内CORT、IL-4、IL-10水平明显降低；5-HT、NE、IL-1β、IL-12、TNF-α含量明显上升，且小鼠皮下肿瘤生长较缓；肿瘤组织中有不同程度坏死现象，并且CD206、JAK1、JAK2、JAK3、STAT3、STAT6蛋白表达下降，CD86蛋白表达上升。综上，痛泻要方能够促进M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞转化，改善慢性应激下肿瘤免疫微环境，抑制结直肠癌的发展，可能与其影响JAK/STAT信号通路有关。

• 单位
  成都中医药大学