转录因子MKL1通过激活CCNB2转录促进肺癌转移

作者：袁艺标; 吴晓燕; 程献; 周玉峰

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2016, 36(12): 1422-1509.

• 转录因子MKL1
• 细胞周期蛋白2
• 肺癌细胞

目的 :在人肺腺癌细胞中,研究转录因子MKL1是否参与了肺肿瘤细胞的迁移和侵袭过程,并且调控的信号通路是否涉及细胞周期蛋白2(CCNB2)活性的改变。方法:在肺癌细胞中感染MKL1病毒构建稳定细胞系,分析抑制MKL1表达对肿瘤细胞生长及迁移能力的影响;Real-time PCR(RT-PCR)法检测内源MKL1缺失对CCNB2 m RNA水平的影响;荧光素酶报告基因法分析干扰内源MKL1对CCNB2启动子表达的作用。结果:软琼脂种植实验显示当MKL1表达被抑制后,形成的集落明显减少,表明MKL1能够促进肿瘤恶化。通过绘制生长曲线发现感染组MKL1表达被抑制后,细胞增殖能力下降。荧光素酶报告基因实验显示MKL1的小RNA干扰转染细胞后,CCNB2启动子的表达显著降低,抑制率达70%。RT-PCR实验显示MKL1干扰后CCNB2的m RNA水平明显降低。以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 :稳定敲除MKL1的肺癌细胞系出现生长减慢、侵袭能力降低等特性。MKL1干扰后CCNB2的转录活性和m RNA水平都显著降低。本研究为早期肺癌的诊断和治疗提供了依据。

• 单位
  南京医科大学; 江苏省原子医学研究所