5-脂氧合酶激活蛋白抑制剂MK886对人食管癌细胞系增殖和凋亡的影响

作者:史铁伟; 李天柱; 周静; 娜日苏; 孙琪; 许丽艳; 白春英*
来源:基础医学与临床, 2022, 42(01): 56-61.
DOI:10.16352/j.issn.1001-6325.2022.01.006

摘要

目的 5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)抑制剂MK886对人食管癌细胞系(KYSE-150和TE-3)增殖和凋亡的影响及作用机制。方法用2.5、5、10、20、40和80μmol/L的MK886干预体外培养的KYSE-150和TE-3细胞;xCELLigence RTCA系统实时测定细胞增殖抑制率,同时确定半数抑制浓度(IC_(50))。流式细胞测量术检测食管癌细胞的细胞周期。Western blot检测细胞凋亡和自噬相关蛋白的表达。结果人食管癌细胞系(KYSE-150和TE-3)的增殖抑制率随着MK886浓度增加而增强(P<0.05),KYSE-150组的IC_(50)浓度为29.11μmol/L,TE-3组的IC_(50)浓度为27.47μmol/L。当MK886浓度增加至25μmol/L时,食管癌细胞G_0/G_1期滞后增加明显(P<0.001),MK886处理浓度增加到50μmol/L时,食管癌细胞G_2/M期增加明显(P<0.001和P<0.05)。MK886处理后食管癌细胞系随着浓度增加,cleaved-caspase-3和LC-3A/B-Ⅱ蛋白表达水平增强(P<0.001)。结论 MK886能抑制人食管癌细胞系的增殖,引起凋亡,并影响细胞周期变化。

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