血浆硝碘酚腈LC-MS/MS检测方法的建立及在鄂尔多斯细毛羊体内的药动学研究

作者:马雪妮; 白玉廷*; 海鹰; 吉日嘎浪图; 阿拉腾敖日格乐; 哈斯苏荣
来源:内蒙古农业大学学报(自然科学版), 2022, 43(06): 1-6.
DOI:10.16853/j.cnki.1009-3575.2022.06.001

摘要

本文研究硝碘酚腈注射液在鄂尔多斯细毛羊体内的动力学特征,为临床合理用药提供依据。随机选取9只3~4周岁、体重相近、临床健康的鄂尔多斯细毛羊,按10 mg·kg-1颈部皮下注射硝碘酚腈,按照事先设定好的16个不同时间点采集血液并分离血浆。血浆样品采用液液萃取结合固相萃取进行预处理,借助液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定样品中的硝碘酚腈动态浓度,并利用Phoenix WinNolin 7.0软件处理血药浓度数据。硝碘酚腈在浓度25.00~2 000.00 ng·mL-1范围内线性关系良好(R2=0.999 7),定量下限为25.00 ng·mL-1,硝碘酚腈和内标的提取回收率均高于84%,日内、日间的RSD均小于3%,满足药代动力学研究的方法学要求。羊皮下注射硝碘酚腈注射液(10 mg·kg-1)后,在羊体内吸收良好,达峰时间(Tmax)约为(15.56±6.46)h,达峰浓度(Cmax)约为(31.74±1.73)μg·mL-1,药时曲线下面积(AUC)为(17 563.71±2 188.05)h·μg·mL-1,半衰期(T1/2)为(250.66±50.44)h,平均驻留时间(MRT)为(431.06±34.80)h,表观分布容积(Vd)为(201.32±40.52)mL·kg-1。本研究成功建立了硝碘酚腈血药浓度的LC-MS/MS测定方法,并发现硝碘酚腈注射液在鄂尔多斯细毛羊体内吸收良好、消除缓慢、平均驻留时间长、组织分布广、药效维持时间长。

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