CASC19通过维持巨噬细胞M1型极化状态保持对结直肠癌的抑制作用

作者：葛将; 吴静^*; 张澍田; 闵力; 刘揆亮; 李倩; 李楠杉

来源：中国癌症防治杂志, 2021, 13(01): 28-33.

• 结直肠癌
• 巨噬细胞
• 长链非编码RNA
• CASC19
• 极化状态

目的探讨长链非编码RNA癌症易感基因19(the cancer susceptibility 19,CASC19)在维持巨噬细胞M1型极化状态中的作用及其对结直肠癌细胞生长的影响。方法诱导单核细胞型淋巴瘤细胞Thp1分化为未极化的M0巨噬细胞,进一步诱导M0极化为经典活化的M1巨噬细胞和替代性活化的M2巨噬细胞;采用RT-qPCR检测M1和M2相关分子标记和CASC19的表达,明确巨噬细胞分化状态及CASC19转染效率;使用敲降CASC19的M1型巨噬细胞上清(M1 SI-CM组)及其阴性对照上清(M1 NC-CM组)刺激结直肠癌细胞SW480,采用活细胞实时动态成像、MTS法检测细胞增殖能力,Transwell检测细胞迁移能力。结果 RT-qPCR检测结果显示,巨噬细胞诱导极化成功,且CASC19在M1型巨噬细胞中的表达水平高于M0型和M2型(P<0.05);与M1 NC-CM组处理相比,CASC19敲降的M1 SI-CM处理组对结直肠癌细胞SW480增殖和迁移能力的抑制作用更弱(P<0.001);敲降M1型巨噬细胞中的CASC19后M1分子标记CD40、IL-1β的表达均降低,而M2分子标记CD206、IL-10、CD163的表达水平升高(P<0.05)。结论敲降CASC19能减弱M1型巨噬细胞抑制结直肠癌细胞增殖、迁移功能,可能是通过解除CASC19对巨噬细胞M1极化状态的维持作用实现。

• 单位
  首都医科大学附属北京同仁医院; 首都医科大学附属北京友谊医院; 首都医科大学附属北京世纪坛医院