摘要

目的 探讨结直肠癌组织中泛素特异性蛋白酶 11(ubiquitin-speci?c protease 11,USP11)、蛋白磷酸酶 1 催化亚基 α(protein phosphatase 1 catalytic subunit α,PPP1CA) 表达水平与临床病理的相关性。方法 收集佛山市第一人民医院 2015 年 1 月~ 2016 年 4 月 87 例结直肠癌患者外科手术切除的癌组织和癌旁组织标本及临床资料。采用实时荧光定量 PCR 检测 USP11 mRNA 和 PPP1CA mRNA 表达水平,免疫组织化学检测 USP11 和 PPP1CA 蛋白表达水平。采用Spearman 相关性分析结直肠癌组织中 USP11 mRNA 与 PPP1CA mRNA 表达的相关性,并分析二者与结直肠癌临床病理特征的关系。术后随访 5 年,统计总生存率,K M 法绘制 USP11 和 PPP1CA 蛋白表达阳性与阴性结直肠癌患者生存曲线。采用多因素 COX 回归分析结直肠癌患者预后不良影响因素。结果 癌组织中 USP11 mRNA[3.49(3.45,3.52)] 和 PPP1CA mRNA 表达水平 [1.13(1.11,1.15)] 高于癌旁组织 [1.02(0.99,1.06),0.35(0.34,0.36)], 差异均有统计学意义( Z= -11.397,-11.423,均 P < 0.001)。结直肠癌组织中 USP11 mRNA 与 PPP1CA mRNA 表达呈正相关 (rs =0.658,P < 0.001)。USP11 和 PPP1CA 表达与结直肠癌 TNM 分期和淋巴结转移有关 (χ2=5.386 ~ 6.471,均 P < 0.05),与性别、年龄、组织学分型和分化程度无关 (χ2=0.039 ~ 1.130,均 P > 0.05)。中位随访 34 个月,术后 5 年总生存率为 64.37%,USP11和 PPP1CA 蛋白表达阳性组术后 5 年总生存率为 55.17% 和 57.41%,低于 USP11 和 PPP1CA 蛋白表达阴性组(82.76%,75.76%),差异有统计学意义(Log-rankχ2=8.900,9.081,均 P < 0.01)。TNM 分期Ⅲ~Ⅳ期 (HR=1.896,95%CI 1.359 ~ 2.749)、淋巴结转移 (HR=1.818,95%CI 1.391 ~ 2.698)、USP11 阳性 (HR=2.404,95%CI 1.791 ~ 3.754)、PPP1CA 阳性 (HR=2.556,95%CI 1.868 ~ 3.852) 为结直肠癌患者预后不良独立风险因素 (P=0.009,0.013,0.019,0.010)。结论 结直肠癌中USP11 和 PPP1CA 高表达,与 TNM 分期和淋巴结转移有关,二者可能共同影响患者预后。