N-十一烷酰基环戊酰胺对铜绿假单胞菌生物被膜及毒力的影响

作者：蔺妍妍; 姚慧慧; 刘亚利; 宋文涛; 黎梦姣; 唐德平^*

来源：微生物学通报, 2023, 50(11): 5015-5030.

DOI：10.13344/j.microbiol.china.230314

• 铜绿假单胞菌
• 生物被膜
• 毒力因子
• 群体感应抑制剂
• Y0-C11-HSL

【背景】铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)耐药性问题日趋严重的重要原因之一是细菌生物被膜的产生，群体感应(quorum sensing, QS)系统在其生物被膜形成过程中发挥了重要作用。QS抑制剂能够抑制生物被膜的形成和毒力因子的分泌，成为解决细菌耐药性问题的新策略。【目的】通过化学方法对las系统信号分子N-(3-氧十二烷基)-L-高丝氨酸内酯[N-3-(oxododecanoyl)-L-homoserine lactone, OdDHL]的母核和酰基侧链同时改变，合成N-十一烷酰基环戊酰胺，命名为Y0-C11-HSL，探讨其对P.aeruginosa生物被膜形成和毒力因子分泌的作用潜力和分子机制。【方法】采用结晶紫染色和扫描电子显微镜(scanningelectronmicroscope,SEM)评价Y0-C11-HSL对生物被膜形成和结构的影响，通过测定毒力因子的产生和运动试验评析Y0-C11-HSL的抑制活性，通过傅里叶红外光谱(Fourier transform infrared spectrometer, FT-IR)研究Y0-C11-HSL对胞外聚合物(extracellular polymers, EPS)表面化学基团的影响，采用分子对接进一步解析Y0-C11-HSL的作用机制。【结果】与对照组相比，在10-200μmol/L浓度梯度下，Y0-C11-HSL能够减少P.aeruginosa生物被膜形成，且在200μmol/L时减少率达24.1%(P<0.01)。此外，在200μmol/L处理下，Y0-C11-HSL能够显著抑制绿脓菌素、鼠李糖脂、胞外多糖和水解蛋白酶的分泌，抑制率分别为34.7%(P<0.01)、33.1%(P<0.01)、27.3%(P<0.01)和37.3%(P<0.01)，抑制swarming和twitching运动，抑制率分别为45.6%(P<0.01)和51.7%(P<0.01)，影响了EPS表面化学基团。分子对接结果表明，Y0-C11-HSL能与OdDHL结合的LasR受体蛋白竞争性结合。【结论】Y0-C11-HSL能与OdDHL结合的LasR受体蛋白竞争性结合，对转录蛋白产生影响，进而下调P. aeruginosa QS相关基因的表达。

• 单位
  兰州交通大学