甘草酸通过下调HIF-1α抑制小鼠肾小球系膜细胞炎症因子的表达

作者：王珍; 曹雪; 侯绍章^*; 李媛^*

来源：解放军医学院学报, 2023, 1-9.

• 甘草酸
• 小鼠肾小球系膜细胞
• 缺氧诱导因子-1α
• 炎症因子
• 纤维化因子

背景甘草酸(Glycyrrhizic acid)在糖尿病肾病的保护领域取得很大进展。HIF-1α与糖尿病肾病的发生密切相关，但甘草酸与HIF-1α在糖尿病肾病中的作用机制仍有待探索。目的 探讨甘草酸(GA)通过影响HIF-1α的表达对抑制高糖条件下肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎症因子的影响，为糖尿病肾病的治疗提供实验依据。方法 ：培养小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)，分为正常组(NG 5.6 mmol/L)，高糖组(HG 30 mmol/L)，高糖+甘草酸组(HG 30 mmol/L+GA 200μmol/L)。Western blot方法检测各分组细胞HIF-1α、VEGF蛋白因子的表达水平，免疫荧光方法检测各分组HIF-1α、VEGF在细胞内的表达。将细胞按照正常组(NG 5.6 mmol/L)，高糖组(HG 30 mmol/L)，高糖+甘草酸组(HG 30 mmol/L+GA200μmol/L)，高糖+KC7F2组(HG 30mmol/L+KC7F2 7.5μmol/L)，高糖+甘草酸+KC7F2组(HG 30 mmol/L+GA 200μmol/L+KC7F2 7.5μmol/L)，高糖+DMOG组(HG 30 mmol/L+DMOG 25μmol/L),高糖+甘草酸+DMOG组(HG 30mmol/L+GA 200μmol/L+DMOG 25μmol/L)进行培养48h,CCK-8检测细胞增殖水平，Western blot以及酶联免疫吸附实验(ELISA)检测不同分组细胞IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8的表达。结果 ：Western blot、免疫荧光方法实验结果表明，甘草酸能够抑制高糖条件下小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)HIF-1α、VEGF蛋白因子的表达。CCK8实验表明，HIF-1α的上调促进了小鼠肾小球细胞的增殖，甘草酸能够进一步抑制激活剂DMOG所诱导的细胞增殖水平，并且也能够协同抑制剂KC7F2进一步抑制肾小球系膜细胞的增殖。Western blot实验结果表明，甘草酸能显著抑制DMOG诱导的HIF-1α、VEGF、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8蛋白因子的高表达(P<0.05)，也能够联合KC7F2抑制HIF-1α、VEGF、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8的表达(P<0.05)，酶联免疫吸附实验(ELISA)得到同样的结果。结论 ：甘草酸(GA)通过抑制HIF-1α的表达而抑制高糖条件下肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎症因子的表达。

• 单位
  宁夏医科大学; 基础医学院