摘要
目的探讨肺巨噬细胞NLRP3炎性小体活化在大气细颗粒物(PM2.5)所致肺炎症损伤中的作用。方法采用中流量采样器收集PM2.5颗粒物制成混悬液,经气管滴注给予高、中、低剂量(分别为15、10、5 mg/kg)制成大鼠肺损伤模型,3 d后麻醉动物进行肺泡灌洗,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)中的巨噬细胞,中性红法测定其吞噬功能,并采用免疫荧光双染色观察肺巨噬细胞内NLRP3的表达;处死大鼠解剖取肺组织,HE染色观察肺损伤严重程度并评分,免疫组化法检测肺组织NLRP3表达,ELISA法测定肺组织内IL-18、IL-1β及Caspase-1的表达情况。结果大鼠经气管滴注PM2.5染毒后,BALF内巨噬细胞吞噬功能下降。实验组大鼠肺损伤明显,表现为间质性肺炎;肺泡间隔明显增宽,部分肺泡壁断裂,尤以高剂量组表现明显;各实验组大鼠的肺组织病理学评分均明显高于对照组(均P<0.05)。低、中、高剂量组大鼠肺组织内NLRP3表达均高于对照组。肺组织内IL-18、IL-1β及Caspase-1的表达不同程度上调。结论大鼠气管滴注PM2.5引起的肺损伤和炎症反应与肺巨噬细胞内NLRP3炎症小体的活化有关。
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单位天津市医药科学研究所; 南开大学; 环境科学与工程学院