基于代谢组学的甘草及其蜜炙品改善顺铂致大鼠急性肾损伤的作用机制研究

作者:孙娜; 化敏; 杨青; 王变利; 梁瑞雪; 张新军; 杨晓庆; 周建永; 周倩*
来源:药学学报, 2023, 58(07): 1761-1769.
DOI:10.16438/j.0513-4870.2022-1060

摘要

本研究采用代谢组学技术探究生、炙甘草对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)大鼠改善作用。所有动物实验均经过山东省中医药研究院动物伦理委员会批准(批准号:SDZYY20200101001)。随机将SD大鼠分为对照组、模型组、生甘草组(0.9 g·kg-1)、炙甘草组(0.9 g·kg-1),每组6只。采用单次腹腔注射顺铂(cisplatin,CP)构建急性肾损伤模型,给予生、炙甘草治疗,苏木精-伊红染色(hematoxylin and eosin,HE)、PAS染色评估肾组织病理变化,检测血清中肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)含量。UPLC-Q-TOF/MS进行组织代谢组学研究,筛选生、炙甘草干预的生物标志物,并进行代谢通路进行分析。结果表明,与模型组相比,生、炙甘草可改善肾组织病理变化,降低血清中Cr、BUN含量,升高SOD活性,此外炙甘草还可以显著降低肾脏指数。组织代谢组学分析筛选得到45种与AKI相关的生物标志物,生、炙甘草可以同时回调其中的11种差异代谢物,参与调控甘油磷脂代谢,色氨酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成和谷胱甘肽代谢,此外生甘草还参与调控甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢与嘧啶代谢。综上,生甘草和炙甘草可参与调控不同的代谢通路,通过调节氨基酸、脂质代谢、能量代谢及氧化应激发挥对AKI大鼠的改善作用。