摘要

目的:通过网络药理学方法探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗慢性萎缩性胃炎的活性成分,并对其作用机制进行研究。方法:首先,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选瓜蒌、薤白、半夏的有效成分及其作用靶点。然后,利用GeneCards和OMIM数据库,检索与慢性萎缩性胃炎有关的靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件建立活性成分-靶点结构图,并对其中的主要成分进行筛选,利用STRING数据库对交集靶点进行蛋白质交互作用的研究,并对其进行了初步的筛选。最后,选用Metascape和Wiscape网站对基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集进行研究。结果:研究结果显示,瓜蒌薤白半夏汤治疗慢性萎缩性胃炎的关键成分是槲皮素、β-谷甾醇、柚皮素等。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6是其核心靶点。GO富集过程包含1 323个生物过程、50个细胞组成、95个分子功能,其中KEGG通路主要有癌症信号通路、IL-13信号通路、糖尿病并发症中晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Products,AGE)-AGE受体(Receptor for AGE,RAGE)信号通路等。分子对接结果显示,瓜蒌薤白半夏汤中的关键成分均能与核心靶点进行自发结合,其结合能均≤-5.0 kcal/mol。结论:瓜蒌薤白半夏汤具有多种成分、多个靶点、多条通路等作用,本研究对今后治疗慢性萎缩性胃炎机制的阐明具有指导意义。