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摘要
目的 采用网络药理学和分子对接技术及分子动力学技术，研究骆驼刺治疗脓毒症作用机制，并进行动物实验验证。方法 首先筛选骆驼刺有效成分及其作用靶点，同时筛选治疗脓毒症的相关作用靶点，构建蛋白质相互作用（PPI）网络，并进行拓扑学分析，绘制中药-疾病-靶点网络图。其次对网络图中核心靶点进行京都基因与基因组百科全书富集分析，同时进行基因本体功能富集分析；接着对核心靶点进行分子对接和分子动力学模拟实验验证。最后采用小鼠进行动物实验验证。结果 筛选出骆驼刺活性成分30个，度值排名前5为（-）-儿茶素酸酯、金雀异黄酮、山奈酚、槲皮素、表没食子儿茶素，作用靶点196个；脓毒症疾病相关靶点2144个，骆驼刺-脓毒症交集靶点105个，核心靶点为TNF、IL-6、AKT1、VEGFA、CASP3、IL-1β等。涉及PI3K-Akt、TNF、HIF-1、AGE-RAGE、IL-17等信号通路，介导炎症反应、细胞凋亡等生物过程，发挥对脓毒症的治疗作用。分子对接结果显示，骆驼刺黄酮类化合物与各关键靶点结合性能均良好，其中结合能最低最稳定的构象为（-）-epigallocatechin gallate-IL-6和quercetin-IL-6，对两对复合物进行分子动力学模拟，结果表明，通过静电、范德华势能和氢键的共同作用，可以达到稳定结合的效果。动物实验证实骆驼刺可抑制脓毒症小鼠肺组织内PI3K/Akt信号通路的激活，降低Caspase-3、VEGF蛋白表达，减少外周血炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌，减轻组织及脏器炎性损伤。结论 骆驼刺对脓毒症的治疗作用是通过多生物过程、多靶点、多通路来实现的。本研究为骆驼刺的临床应用以及脓毒症治疗提供了一定的理论依据。
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