咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成

作者：陈春光; 冯亚青; 陈学玺

来源：精细化工, 2012, (08): 783-786.

DOI：10.13550/j.jxhg.2012.08.021

• 马来酸酐
• 咪唑并[1
• 2-b]哒嗪
• 头孢唑兰
• 微波合成
• 一锅法
• 医药与日化原料 maleic hydrazide
• imidazo [1
• 2-b] pyridazine
• cefozopran
• microwave-assisted synthesis
• one-pot reaction
• drug and cosmetic materials

咪唑并[1,2-b]哒嗪是第四代头孢类抗生素——头孢唑兰的3位侧链。以马来酸酐为起始原料,通过肼解、卤代、氨解、成环、脱卤合成了咪唑并[1,2-b]哒嗪。采用强酸为反应介质,可使马来酰肼的收率达到96%。采取一锅法合成中间体3,6-二氯哒嗪,产品收率由两步法的74.4%提高至88%。采用微波辅助合成3-氨基-6-氯哒嗪,反应时间从17 h缩短到0.5 h。在咪唑环形成过程中,以乙醇为溶剂,采用价格低廉的氯乙醛,简化了反应后处理过程。在6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪脱氯过程中,使用钯碳作催化剂,在常压下通入氢气即可完成反应。各单步收率均高于80%。

• 单位
  天津大学; 青岛科技大学; 黄岛出入境检验检疫局