缺血性脑卒中基于Nrf-2/HO-1上调Mfsd2a表达缓解BCFB损伤研究

作者：胡琼文; 李乐雯; 吴妹; 赖天宝^*

来源：脑与神经疾病杂志, 2022, 30(06): 380-384.

• 缺血性脑卒中
• 血-脑脊液屏障
• 神经功能
• Nrf-2/HO-1信号通路
• Mfsd2a

目的 探究Nrf-2/HO-1信号通路调节的Mfsd2a表达在缺血性脑卒中(IS)引起的血-脑脊液屏障(BCFB)破坏中的作用。方法 45只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组,脑缺血组,脑缺血+BARD组。取非假手术组大鼠,参考Longa法构建IS模型,取脑缺血+BARD组大鼠立即尾静脉注射2.0mg·kg-1 BARD。24 h后开展神经功能评估,之后分别检测大鼠脑梗死体积,BCFB通透性,脑水肿程度,最后采用免疫荧光和Western blot检测各个蛋白表达。结果 IS造成大鼠神经功能评分增加,脑组织出现梗死区域,BCFB通透性与脑水肿程度增加。与脑缺血组相比,BARD下调了大鼠神经功能评分,减少了梗死体积,降低了BCFB通透性与脑水肿程度。分子水平上,BARD治疗进一步激活了Nrf-2/HO-1信号通路,增加了Mfsd2a表达。与此同时,BARD干预逆转了IS造成的BCFB紧密连接蛋白Claudin-5、ZO-1与VEcadherin表达降低。结论 Nrf-2/HO-1信号通路激活介导Mfsd2a表达增加,促进了BCFB修复,减轻了脑水肿与脑梗死,改善了IS大鼠神经功能损伤。

• 单位
  神经内科; 海南省干部疗养院; 厦门大学附属中山医院