NET-1通过激活EMT过程促进肺鳞癌转移

作者：拉毛卓玛; 孙智娜; 张晓岩^*; 何秀琴; 才德吉

来源：中国病理生理杂志, 2019, 35(11): 2012-2019.

• 神经上皮细胞转化基因1
• 上皮-间充质转化
• 肺鳞状细胞癌
• 转移

目的:探讨神经上皮细胞转化基因1(NET-1)表达对肺鳞癌(LSC)转移的影响及分子机制。方法:免疫组化检测53例肺鳞癌(LSC组)、24例正常肺上皮(NLE组)及27例肺鳞状上皮内病变(SIL组)组织中NET-1蛋白的表达,并统计分析其表达水平与临床病理因素的相关性;Western blot实验检测人肺鳞癌细胞系H226、H1703、H2170、SK-MES-1、H520和YTMLC-90中NET-1的表达;构建针对NET-1基因的RNA干扰重组腺病毒(Ad-NET-siRNA)及含对照序列的重组腺病毒(Ad-control)感染人肺鳞癌细胞YTMLC-90;Western blot实验检测人正常肺上皮细胞BEAS-2B及人肺鳞癌细胞YTMLC-90中各组NET-1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)蛋白和Snail1蛋白的表达变化;通过qPCR实验检测各组细胞E-cadherin和vimentin的mRNA表达;利用Transwell小室侵袭实验检测各组细胞侵袭能力的变化。结果:LSC组中NET-1的阳性表达率显著高于NLE组和SIL组(P<0.05)。NET-1蛋白阳性表达人群的分布与组织学分级、是否有淋巴结转移以及TNM分期相关,其中淋巴结有转移组的NET-1表达率显著高于淋巴结无转移组。体外实验发现,YTMLC-90细胞中的NET-1蛋白过表达并促进细胞侵袭,并且在YTMLC-90细胞中E-cadherin的mRNA和蛋白表达降低,vimentin的mRNA和蛋白以及Snail1蛋白表达升高;而随着敲减NET-1的表达,YTMLC-90细胞中E-cadherin的mRNA和蛋白表达升高,vimentin的mRNA和蛋白以及Snail1蛋白表达降低。结论:NET-1表达可促进肺鳞癌淋巴转移,这种促进作用可能是通过表达NET-1从而激活上皮-间充质转化(EMT)过程实现的。

• 单位
  青海省红十字医院