基于网络药理学、分子对接探讨强心汤治疗慢性心力衰竭的潜在作用机制

作者：毛美玲; 卢健棋^*; 谢丽钰; 庞延; 张鼎; 石炜琦; 刘水花; 蔡宗余; 张诗雨; 黄敏

来源：中医杂志, 2023, 64(20): 2132-2137.

DOI：10.13288/j.11-2166/r.2023.20.014

• 慢性心力衰竭
• 强心汤
• 网络药理学
• 分子对接
• 核心靶点

目的 基于网络药理学、分子对接的方式揭示强心汤治疗慢性心力衰竭的作用靶点和分子机制。方法从TCMSP数据库检索强心汤的活性成分，应用GeneCards、OMIM、TTD、PharmGkb、DrugBank数据库筛选慢性心力衰竭靶点，取交集获得强心汤治疗慢性心力衰竭的交集靶点。采用STRING平台构建蛋白互作网络（PPI）,Cytoscape 3.8.0软件网络拓扑计算筛选核心靶点，R 4.2.3进行GO富集分析及KEGG通路富集分析，构建“活性成分-靶点”网络。采用AutoDock 1.5.7进行分子对接预测活性成分和核心靶点的结合性能。结果 筛选出强心汤治疗慢性心力衰竭的交集靶点75个，其中核心靶点为雌激素受体1(ESR1，度值=7)、核受体辅激活因子1 (NCOA1，度值=8)、糖皮质激素受体（NR3C1，度值=7）、核受体辅激活因子2(NCOA2，度值=7)。GO富集分析结果显示，分子功能中P值最小的前3项有G蛋白偶联胺受体活性、突触后神经递质受体活性、神经递质受体活性（P<0.01）；生物过程中P值最小的前3项有腺苷酸环化酶激活肾上腺素受体信号通路、肾上腺素受体信号通路、腺苷酸环化酶调节G蛋白偶联受体信号通路（P<0.01）；细胞组成中P值最小的前3项为突触后膜、突触膜、突触前膜的组成部分（P<0.01）。KEGG富集分析显示，关键信号通路前5位的为神经活性配体-受体的相互作用、钙信号通路、多巴胺能突触、可卡因成瘾、环状磷酸鸟苷-蛋白激酶G (cGMP-PKG)信号通路。分子对接结果显示，木犀草素、异黄酮与4个核心靶点（ESR1、NCOA1、NR3C1、NCOA2）的结合能更低，结构更稳定。结论 强心汤治疗慢性心力衰竭与神经活性配体-受体的相互作用、钙信号通路、多巴胺能突触、化学致癌-受体激活、cGMP-PKG信号通路、脂质和动脉粥样硬化、cAMP信号通路等通路相关，木犀草素、异黄酮可能是其治疗慢性心力衰竭的核心活性化合物。

• 单位
  广西中医药大学第一附属医院; 广西中医药大学