牛膝及其炮制品对肝衰竭大鼠的作用差异研究

作者:郭彭莉; 王胜超; 曾梦楠; 张宇涵; 张贝贝; 吴媛媛; 徐瑞齐; 叶珊; 郑晓珂*; 冯卫生*
来源:中药药理与临床, 2021, 37(06): 90-95.
DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2021.06.016

摘要

目的:比较牛膝不同炮制品对肝衰竭大鼠的作用差异,初步探讨牛膝炮制机理。方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、水飞蓟宾44 mg/kg组、牛膝组、盐牛膝组、酒牛膝组(均为4 g/kg)。灌胃给药,连续7 d,末次给药后禁食24 h,除正常对照组外,其余各组大鼠腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS 10μg/kg)和氨基半乳糖(D-galactosamine, D-GalN 900 mg/kg),8 h后解剖。HE染色观察肝脏组织病理学变化;Elisa检测血清与肝脏组织中IL-2、IL-6、IL-18、IFN-γ、TNF-α含量;试剂盒检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量;蛋白印迹法检测肝脏组织中B细胞淋巴瘤-2基因(BCL-2)、BCL-2相关X蛋白(BAX)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Caspase-9、凋亡蛋白活性因子-1抗体(FAS)、FAS相关死亡域蛋白(FADD)、Caspase8蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠肝脏组织病理损伤严重,血清中AST、ALT活性和MDA含量明显升高,SOD、GSH-Px活性明显降低,血清和肝脏组织中TNF-α、IL-6、IL-2、IL-18、IFN-γ的浓度明显升高,肝脏组织BAX、Caspase-3、Caspase-9、FAS、FADD蛋白表达明显上调,BCL-2、Caspase8蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,牛膝不同炮制品组大鼠肝脏组织病理损伤有所改善,血清中AST、ALT活性和MDA含量明显降低,SOD、GSH-Px活性显著升高,血清和肝脏组织中TNF-α、IL-6、IL-2、IL-18、IFN-γ的浓度明显降低,肝脏组织BAX、Caspase-3、Caspase-9、FAS、FADD蛋白表达显著下调,酒牛膝4 g/kg组BCL-2、Caspase-8蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),其中以酒牛膝效果最好,优于牛膝和盐牛膝。结论:牛膝、酒牛膝、盐牛膝对肝衰竭大鼠的保护作用存在差异,酒牛膝作用强于盐牛膝,牛膝炮制后可能影响其作用趋向(部位)。