摘要

目的探讨丹酚酸B通过调控丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶组成的异源三聚体依赖的蛋白激酶α1(AMPKα1)激活沉默信息调节因子2相关酶I(SIRT1)减轻酒精性肝损伤(ALD)的作用机制。方法用酒精液体饲料喂养建立ALD大鼠模型;另选大鼠普通饲料喂养作为空白组和对照组,将造模成功大鼠随机分为3组:模型组、低、高剂量实验组;每组均为8只。对照组、低、高剂量实验组灌胃给予丹酚酸B溶液30,15,30 mg·kg-1;空白组和模型组灌胃给予等量的0.9%NaCl,连续给药8周。用试剂盒检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平。用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠肝脏组织SIRT1、AMPKα1及p-AMPKα1的蛋白表达情况。结果空白组、对照组、模型组、低、高剂量实验组的血清ALT水平分别为(24.37±2.08),(23.09±1.02),(59.97±3.68),(43.39±2.91)和(39.08±2.17)U·L-1;SIRT1蛋白表达相对水平分别为0.60±0.02,0.75±0.03,0.13±0.02,0.20±0.01,0.27±0.01;p-AMPKα1蛋白表达相对水平分别为1.01±0.01,1.52±0.10,0.45±0.02,0.62±0.04,0.71±0.05。模型组与空白组比较,低、高剂量组与模型组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论丹酚酸B通过调控AMPKα1磷酸化水平激活SIRT1蛋白表达,进而发挥其抗慢性酒精性肝病的保护作用。

全文