益肝胶囊对药物性肝损伤大鼠HMGB1、RAGE和NF-κB蛋白表达的影响

作者：唐娅; 李君; 齐雅芝; 曹睿; 翟燕玲; 韩玉生^*; 徐强^*

来源：海南医学院学报, 2023, 1-8.

DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20231201.001

• 益肝胶囊
• 抗结核药物性肝损伤
• HMGB1
• RAGE
• NF-κB

目的：研究益肝胶囊对抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、核因子-κB(NF-κB)和晚期糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白表达的影响，探讨其对ATB-DILI的保护作用和机制，为益肝胶囊的临床应用提供实验依据。方法：将24只大鼠分为两组，除空白组(n=6)灌胃0.9％氯化钠溶液外，其余18只给予异烟肼(INH)+利福平(RFP)(各50mg/kg.d)连续灌胃4周。然后将18只按每组6只随机分为三组(模型组、益肝胶囊低剂量组、益肝胶囊高剂量组)，空白组与模型组继续灌胃0.9％氯化钠溶液，益肝胶囊低剂量组0.468g/kg，益肝胶囊高剂量组1.872g/kg[1]进行灌胃给药。4周后，HE染色观察肝的病理变化；检测ALT、AST、ALP、γ-GT、TBIL的含量；IHC检测HMGB1 、NF-κBp65、RAGE蛋白的表达；WB检测HMGB1、NF-κBp65、RAGE、TNF-α和IL-1β的表达水平。结果：HE染色显示，模型组肝的结构排列较紊乱、肝细胞出现肿胀融合、炎性细胞数量增多并伴有点状坏死，而益肝胶囊各治疗组的上述病理变化有明显的改善；模型组ALT、AST、ALP、γ-GT、TBIL含量较空白组上升(P<0.05)；益肝胶囊各治疗组ALT、AST、ALP、γ-GT、TBIL含量较模型组显著降低(P<0.05)；与空白组比较模型组TNF-α和IL-1β的表达水平升高(P<0.05)，HMGB1、NF-κBp65、RAGE的表达增加(P<0.05)；与模型组比较益肝胶囊各治疗组TNF-α和IL-1β的表达水平降低(P<0.05)，HMGB1、NF-κBp65、RAGE的表达下降(P<0.05)。结论：益肝胶囊可能通过HMGB1/ RAGE/NF-κBp65信号通路，抑制炎性因子的分泌，从而对ATB-DILI起到保护作用。

• 单位
  黑龙江中医药大学