2个I型Waardenburg综合征家系的基因诊断及产前诊断

作者：白莹; 刘宁; 孔祥东^*; 闫洁; 秦兆冰; 王斌

来源：中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2016, 51(12): 896-901.

• Waardenburg综合征
• 听觉丧失,感音神经性
• PAX3转录因子
• 突变
• 产前诊断

目的分析2个中国汉族Ⅰ型Waardenburg综合征(WS1)家系致病基因PAX3的突变位点,并在此基础上探讨PAX3基因分析用于产前诊断的可行性。方法 2015年7月和2016年3月分别有2例汉族家族遗传性WS1患者在郑州大学第一附属医院就诊,采集2个家系(WS1-01和WS1-02)成员血样并留取临床资料。应用多聚酶链反应(PCR)结合sanger测序和多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)对2个WS1家系中2例先证者PAX3基因进行检测,获得变异序列后,针对所检出变异序列对家系成员和健康对照个体的PAX3基因序列进行变异验证分析;确定致病性突变后,对WS1-01家系中的高危胎儿进行孕中期产前诊断。结果在WS1-01家系的患者中均检测出了PAX3基因第7外显子杂合缺失,家系中表型正常者和20名健康对照者均未检测到此突变;高危胎儿未检测出与患者相同的致病突变,出生后表型正常。在WS1-02家系的2例患者中均检测到PAX3基因第8外显子c.13851386delCT微小缺失突变(可导致移码框的改变),家系中表型正常者和200名健康对照者均未检测到此突变。结论 PAX3基因第7外显子缺失突变和第8外显子c.13851386delCT是本研究2个WS1家系的致病原因,测序分析结合MLPA技术可对该2个WS1家系进行有效的基因诊断和产前诊断。

• 单位
  郑州大学第一附属医院