LC-MS/MS法测定盐酸二甲双胍缓释片中N-亚硝基二甲胺及其产生原因初探

作者：张一平; 鲍梦娟; 贾永娟; 夏学军^*

来源：中国医药工业杂志, 2021, 52(11): 1504-1509.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2021.11.016

• 液相色谱串联质谱
• N-亚硝基二甲胺
• 基因毒性杂质
• 盐酸二甲双胍缓释片

建立了液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定盐酸二甲双胍(1)缓释片中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的含量,对其进行方法学验证并考察1缓释片、1原料药和1缓释片中辅料在多种破坏条件下NDMA的产生情况。结果显示,各项方法学考察结果均良好。在光照条件下,1缓释片的辅料和1缓释片中NDMA均有所增加;在碱性条件和氧化条件下,1原料药、1缓释片的辅料和1缓释片中NDMA均有所增加。1缓释片中的NDMA可能是由于在缓释片的制备工艺或贮存过程中,原料药自身、原料药与辅料之间以及不同辅料之间的相互作用产生的,因此在生产和贮存过程中需注意避免光照、强碱性和氧化条件。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 药物研究所