TXNIP/NLRP3信号通路在PCOS-IR大鼠卵巢慢性炎症中的作用机制研究

作者：孙文萍; 赵得雄; 王榀华; 王生兰; 李洁; 康燕^*

来源：中国免疫学杂志, 2022, 38(11): 1300-1305.

• 硫氧还蛋白相互作用蛋白∕NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3信号通路
• 多囊卵巢综合征胰岛素抵抗
• 大鼠
• 卵巢
• 慢性炎症

目的：研究硫氧还蛋白相互作用蛋白∕NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(TXNIP∕NLRP3)信号通路对多囊卵巢综合征（PCOS）-胰岛素抵抗（IR）大鼠卵巢慢性炎症的影响。方法：颈背部皮下注射脱氢表雄酮（DHEA）溶液0.2 ml(6 mg/100 g)建立PCOS-IR大鼠模型，建立成功的模型大鼠随机分为模型组、siRNA NC组、TXNIP siRNA组、RES干预组，每组8只，正常组8只。siRNA NC组、TXNIP siRNA组分别颈背部皮下注射5 nmol siRNA NC、TXNIP siRNA,5 d/次；RES干预组颈背部皮下注射50 mg/kg RES，正常组和模型组颈背部皮下注射等体积生理盐水，1次/d,10 d。放射免疫试剂盒检测血清中睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，血糖仪检测血清中空腹血糖（FBG）水平，ELISA检测血清中空腹胰岛素（FINS）、IL-6、IL-1β、TNF-α水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）。HE染色观察卵巢卵泡发育情况；qRT-PCR和Western blot检测卵巢组织中TXNIP、NLRP3 mRNA和蛋白，半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)、pro-caspase-1蛋白水平。结果：模型组和siRNA NC组卵泡腔变大、出现囊肿现象，颗粒细胞层减少；TXNIP siRNA组和RES干预组出现黄体，卵泡腔变小，颗粒层增厚。与正常组相比，模型组、siRNA NC组T、LH、E2、IGF-1、FBG、FINS、HOMA-IR,IL-6、IL-1β、TNF-α水平，卵巢组织中TXNIP、NLRP3 mRNA和蛋白水平，pro-caspase-1/caspase-1蛋白水平升高，FSH水平降低（P<0.05）；分别与模型组、siRNA NC组相比，TXNIP siRNA组、RES干预组T、LH、E2、IGF-1、FBG、FINS、HOMA-IR,IL-6、IL-1β、TNF-α水平，卵巢组织中TXNIP、NLRP3 mRNA和蛋白水平，pro-caspase-1/caspase-1蛋白水平降低，FSH水平升高（P<0.05）。结论：抑制TXNIP/NLRP3信号通路可实现对PCOS-IR大鼠卵巢慢性炎症的缓解。

• 单位
  青海红十字医院