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摘要
目的 基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）技术探讨补阳还五汤对慢性炎症大鼠血浆中内源性标志物的影响，旨在寻找血浆中能判别给药前后差异的潜在生物标志物群，以阐释补阳还五汤抗大肠杆菌脂多糖（LPS）诱导的慢性炎症的分子机制。方法 将雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组及补阳还五汤低、中、高剂量组（7.5、15、30 g·kg~(-1)）。采用尾静脉注射LPS复制大鼠慢性炎症模型，模型组及各药物组每周首日尾静脉注射1次LPS(200μg·kg~(-1))，次日开始灌胃给药，每日1次，连续4周。给药结束后取血并分离血浆，应用UPLC-Q-TOF/MS技术对各组大鼠的血浆样品进行代谢组学分析，结合主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘判别分析法（OPLS-DA）分析补阳还五汤对内源性代谢物的影响；对已鉴定结构的代谢标志物通过MetaboAnalyst 5.0平台进行代谢通路分析。结果 共筛选和鉴定出27个潜在生物标志物。与正常组相比，模型组中有13个生物标志物的含量显著上升（P<0.05,P<0.01），有14个生物标志物的含量显著下降（P<0.05,P<0.01）。而不同剂量的补阳还五汤能够使绝大部分内源性标志物呈现良好的回调趋势，与模型组比较，补阳还五汤可显著下调其中的9个生物标志物（P<0.05,P<0.01），上调其中的10个生物标志物（P<0.05,P<0.01）。主要影响甘油酯代谢、抗坏血酸和苦杏仁代谢、亚油酸代谢、戊糖和葡萄糖醛酸盐的相互转化、α-亚麻酸代谢、糖基磷脂酰肌醇（GPI）-锚定生物合成等13条代谢通路。结论 补阳还五汤对LPS诱导的慢性炎症的治疗作用可能与其改善血浆中内源性代谢物水平，恢复体内正常代谢活动有关。
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单位中南大学湘雅医院; 江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心; 江西省中药药理学重点实验室; 江西省中医病因生物学重点实验室
