克唑替尼关键中间体(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇的不对称合成

作者：张杰; 李国贤; 乔萍; 罗宏军; 梁文; 薛涛

来源：合成化学, 2017, 25(09): 779-783+788.

DOI：10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.09.16299

• 2,6-二氯-3-氟苯乙酮
• (S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇
• 克唑替尼
• 二异松莰基氯化硼
• 不对称还原
• 药物合成

(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇(2)是合成抗癌药物克唑替尼的关键手性前体。本文以1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙酮为起始原料,利用二异松莰基氯化硼[(-)-Ipc_2BCl]不对称还原制得光学纯的2;并将中间体2经Mitsunobu反应、还原、溴代、Suzuki偶联及脱除Boc保护合成克唑替尼,其结构~1H NMR,~(13)C NMR和HR-MS(ESI)确证。对关键中间体2的合成条件进行了优化,并其对反应机理进行了推测。

• 单位
  扬子江药业集团有限公司