摘要
目的:研究烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)在多发性骨髓瘤中的表达水平、与临床指标和预后的关系及可能潜在的作用。方法:采用免疫组化染色检测初治多发性骨髓瘤(NDMM)患者与同期住院的缺铁性贫血患者骨髓活检组织的NAMPT表达情况。根据NAMPT中位表达水平将NDMM患者分为高表达组与低表达组,分析NAMPT表达水平与临床基线数据的相关性,并进行生存分析,评估NAMPT表达量与患者预后的关系。GSE24080、GSE19784数据集生信分析NAMPT对患者预后的影响,基因集富集分析探讨NAMPT参与多发性骨髓瘤细胞功能的可能机制。结果:31例NDMM患者骨髓组织NAMPT的平均染色强度为0.007±0.002,10例缺铁性贫血患者为0.002±0.002(P<0.05)。将NDMM患者以NAMPT的中位数0.0041为界分组,高表达组与低表达组的平均染色强度分别为0.007±0.005和0.002±0.001(P<0.001);高表达与低表达组乳酸脱氢酶、C反应蛋白及ISS分期比较有差异(P<0.001),其余指标无差异;高表达组的总体反应率显著低于低表达组(P<0.001);高表达组的中位生存时间显著短于低表达组(P=0.024)。生信分析结果显示,与NAMPT高表达组相比,低表达组的无事件生存率和总生存率更高(P=0.037,P=0.009),并且NAMPT表达是NDMM患者无事件生存率和总生存率的独立预后因素(P=0.006,P=0.020)。基因集富集分析结果表明,NAMPT可能通过m TORC1信号通路影响多发性骨髓瘤细胞功能。结论:NDMM患者骨髓NAMPT表达量显著高于缺铁性贫血患者,高表达NAMPT可能与ISS分期较晚、乳酸脱氢酶和C反应蛋白水平较高具有相关性。NAMPT高表达患者对硼替佐米的治疗反应更差,生存时间可能更短。NAMPT可能通过m TORC1信号通路参与多发性骨髓瘤的发生与发展。
-
单位山西医科大学第二医院