替格瑞洛的合成工艺改进

作者：李小东; 廖祥伟; 蒲道俊; 汪现; 邹祥

来源：合成化学, 2016, 24(11): 994-997.

DOI：10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2016.11.16029

• 2-丙硫基-4,6-二氢-55-氨基嘧啶
• 替格瑞洛
• 药物合成
• 工艺改进

以2-丙硫基-4,6-二氢-5-氨基嘧啶和2-{[(3aR,4S,6R,6a S)-6-氨基-2,2-二甲基四氢-3a H-环戊基[d][1,3]二氧-4-基]氧}-1-乙醇L-酒石酸盐为原料,经C—N偶联,亲核取代和环合反应制得2-{[(3aR,4S,6R,6a S)-6-(7-氯-5-丙硫基-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基)-2,2-二甲基四氢-3a H-环戊基[d][1,3]二氧-4-基]氧}-1-乙醇(4);4与(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺D-扁桃酸盐经亲核取代反应后酸解脱除丙酮叉保护基合成替格瑞洛,总收率58.7%,纯度99.2%,其结构经1H NMR,MS(ESI)和XRD确证。

• 单位
  西南大学