EGR1通过调控Wnt/β-catenin通路促进结直肠癌细胞对5-FU的药物敏感性

作者：杨厚涞; 夏天^*

来源：现代肿瘤医学, 2023, 31(24): 4531-4535.

• 结直肠癌
• 早期生长反应1
• Wnt/β-catenin通路
• 耐药

目的:探讨早期生长反应1(EGR1)调控Wnt/β-catenin通路对结直肠癌细胞的5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的影响及机制。方法:首先构建EGR1过表达载体转染至结直肠癌LoVo细胞，并结合Wnt/β-catenin通路抑制剂，将细胞分为Control组、EGR1 NC组、ov-EGR1组、inhibitor组和ov-EGR1+inhibitor组。CCK8检测细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞凋亡，qRT-PCR检测EGR1的mRNA表达，Western blot检测Caspase3、EGR1和β-catenin的蛋白表达。分别用0、1、5、10、20、40μmol/L的5-FU处理各组细胞，通过CCK8检测细胞活性评价药物敏感性变化。结果:与Control组相比，EGR1过表达和Wnt/β-catenin通路抑制剂均能抑制细胞增殖活力(P<0.05),提高细胞凋亡率(P<0.05),上调EGR1 mRNA和蛋白表达(P<0.05),Caspase 3蛋白表达(P<0.05),下调β-catenin蛋白表达(P<0.05),增强细胞对5-FU的药物敏感性(P<0.05)。与inhibitor组相比，ov-EGR1+inhibitor组细胞增殖活力下降(P<0.05),细胞凋亡率上升(P<0.05),EGR1 mRNA表达上调(P<0.05),EGR1和Caspase 3蛋白表达上调(P<0.05),β-catenin蛋白表达下调(P<0.05),细胞的药物敏感性增强(P<0.05)。结论:上调EGR1表达能抑制Wnt/β-catenin通路的激活，降低人结直肠癌细胞对5-FU的耐药性，进而促进癌细胞凋亡。

• 单位
  武汉市第三医院