MRPS34基因变异致联合氧化磷酸化缺陷症32型1例并文献复习

作者：沈梦晓; 姬辛娜; 吴凡; 高彦彦; 冯硕; 谢丽娜; 郑萍; 毛莹莹; 陈倩^*

来源：中华儿科杂志, 2023, 61(07).

• 线粒体疾病
• 基因, MRPS34
• 联合氧化磷酸化缺陷症

目的总结MRPS34基因变异致联合氧化磷酸化缺陷症32型(COXPD32)的临床表型及基因型特点。方法回顾性分析2021年3月首都儿科研究所附属儿童医院收治的1例MRPS34基因变异致COXPD32患儿的临床资料及遗传学检测结果, 并以"联合氧化磷酸化缺陷症32型""MRPS34基因"或"combined oxidative phosphorylation deficiency 32""MRPS34 gene"为关键词分别检索中国知网、万方和中国生物医学文献数据库或ClinVar、人类基因组突变数据库(HGMD)和PubMed数据库建库至2023年2月的文献。总结COXPD32的临床表型及基因型特点。结果患儿, 男, 1岁9月龄, 因"发育迟滞"入院。患儿语言及运动发育落后, 眼神接触差, 身高、体重及头围均低于同年龄同性别儿童P3。双眼内斜视, 鼻梁低平, 胸骨左缘闻及Ⅲ/6级收缩期杂音, 四肢肌张力减低, 持物不稳, 存在意向性及静止性震颤。血气分析示重度代谢性酸中毒并乳酸酸中毒;头颅磁共振成像示双侧丘脑、中脑、脑桥及延髓多发对称性异常信号;心脏多普勒超声示房间隔缺损;基因检测示MRPS34基因c.580C>T(p.Gln194Ter)和c.94C>T(p.Gln32Ter)复合杂合变异, 分别遗传自其父母, c.580C>T(p.Gln194Ter)为首次报道, 诊断为COXPD32。予保证能量、纠正酸中毒、左卡尼汀口服液改善能量代谢及维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素C、辅酶Q10"鸡尾酒"疗法等治疗后患儿病情好转。文献检索到中文文献0篇, 英文文献2篇, 结合本例共8例患者。7例患者婴儿期内起病, 1例不详。8例患者均存在生长发育迟滞或倒退, 7例有喂养困难或吞咽困难, 其余症状为肌张力障碍、眼部症状、小头畸形、便秘及特殊面容(皮肤粗糙、前额小、发际线低至前额、眉毛粗重、上腭高窄呈"V"形、牙龈厚、鼻小柱短及连眉)等;2例死于呼吸循环衰竭, 6例报道时仍存活, 年龄范围为2～34岁。8例患者均有血和(或)脑脊液乳酸升高。7例头颅磁共振成像示双侧脑干、丘脑和(或)基底节等大脑深部灰质核团对称性异常信号;尿液有机酸检测仅1例有丙氨酸升高。5例患者行组织呼吸链酶活性检测, 均有不同程度的酶活性降低。检索到6个变异位点, 6例为纯合变异, 2例为复合杂合变异, 其中c.322-10G>A在2个家系的4例患者中出现。结论 MRPS34基因变异所致COXPD32临床表型多样, 疾病严重程度轻重不一, 轻者表现为生长发育迟缓、喂养困难、肌张力障碍、高乳酸、眼部症状及线粒体呼吸链酶活性降低等, 或可存活至成年, 重者可因呼吸循环衰竭致死。对于不明原因酸中毒、高乳酸血症、喂养困难、生长发育迟滞或倒退、眼部症状、呼吸循环衰竭及脑干、丘脑和(或)基底节对称性异常信号者, 需考虑COXPD32, 基因检测可明确诊断。

• 单位
  神经内科; 首都儿科研究所附属儿童医院