科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的:研究IL-6介导Janus蛋白酪氨酸激酶/信号转导及转录激活子(JAK/STAT)信号通路在胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠抑郁发生中的作用及对突触可塑性的影响。方法:56只SD大鼠取10只设为健康组,其余46只建立CIA模型,建模成功37只,取10只设为CIA模型组,其余建立CIA伴抑郁模型,建模成功22只随机分为CIA伴抑郁模型组、干预组,各11只。干预组采用抗白介素-6受体(IL-6R)单克隆抗体溶液腹腔注射,剂量40 mg/kg,健康组、CIA模型组、CIA伴抑郁模型组腹腔注射等量乳酸钠林格氏液。采用ELISA法测定血清IL-6水平;HE染色观察各组海马组织病理变化,采用电子显微镜观察突触界面结构变化,比较各组海马突触可塑性;采用Western blot测定海马组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白相对表达量,比较p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3。结果:CIA模型组血清IL-6水平高于健康组(P<0.05),CIA伴抑郁模型组高于CIA模型组、健康组(P<0.05),干预组低于CIA模型组、CIA伴抑郁模型组(P<0.05),高于健康组(P<0.05)。HE染色结果显示,CIA模型组细胞层次减少,结构模糊,部分发生核固缩、核深染变化,CIA伴抑郁模型组神经元细胞病变更为明显,干预组有所改善。电镜观察显示,CIA模型组突触结构部分溶解,界限较为清晰,突触囊泡多,CIA伴抑郁模型组变化更为明显,干预组有所改善。CIA模型组突触后致密物厚度(PSD)、活性区长度均小于健康组(P<0.05);CIA伴抑郁模型组PSD、活性区长度小于CIA模型组、健康组(P<0.05);干预组PSD、活性区长度大于CIA模型组、CIA伴抑郁模型组(P<0.05),小于健康组(P<0.05);CIA模型组海马组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3高于健康组(P<0.05),CIA伴抑郁模型组高于CIA模型组、健康组(P<0.05),干预组低于CIA模型组、CIA伴抑郁模型组(P<0.05),高于健康组(P<0.05)。结论:IL-6介导JAK/STAT信号通路参与CIA伴抑郁进展过程,下调IL-6可抑制CIA抑郁并发症的进展,可能通过阻断JAK/STAT信号通路改善海马组织病理变化及海马突触界面结构变化,减轻突触可塑性损伤发挥作用。
-
单位滨州市人民医院; 海南医学院
