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摘要
为了对龙血素B碳桥结构进行改造，得到对钾、钠离子通道蛋白功能调节选择性更强的衍生物，以2,4,6-三甲氧基-4′-苄氧基查尔酮和2,4,6-三甲氧基苄胺为原料合成了OB（碳桥具有α,β-不饱和双键的龙血素B衍生物）和AB（碳桥具有酰胺键的龙血素B衍生物），通过核磁共振与质谱技术对合成的化合物进行了结构表征，并在HEK-293T细胞和急性分离的小鼠背根神经节细胞（dorsal root ganglion,DRG）当中进行了全细胞膜片钳实验，观察改造的龙血素衍生物对钾通道和钠通道的作用. OB对Kv1.3通道的抑制活性与龙血素B相当，但对DRG细胞河豚毒素敏感型钠通道及Nav1.7通道的活性有所降低. AB对DRG钠通道和Nav1.7通道的作用相比龙血素B略有减弱，但几乎丧失了对Kv1.3通道的抑制活性.以上结果表明，对龙血素B的碳桥进行结构修饰，能够改善其相应产物的理化性质，提高部分产物对离子通道蛋白的选择性.
- 单位
