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摘要
目的从代谢组学层面对氯胺酮肝毒性及其机制进行研究。方法选择48只SD大鼠为实验动物,将其分为氯胺酮组(50mg·kg-1·d-1)和对照组(等量生理盐水),每组24只,均腹腔注射给药。分别在给药1、4、12周后每组取8只大鼠,测定其肝脏指数,检测血清ALT、AST水平,IL-6和TNF-α炎症指标,观察肝组织病理学变化;同时运用气相色谱-质谱法(GC-MS)分析血清代谢物变化。结果与对照组比较,氯胺酮组在给药12周后体质量明显减轻(P<0.05);肝脏指数在给药4、12周后明显增加(P<0.05);血清ALT、AST,IL-6、TNF-α水平在给药12周后均明显升高(P<0.01);肝组织细胞受损,出现明显病理性改变。氯胺酮组和对照组血清代谢物水平发生明显改变,差异代谢通路涉及D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢;丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢;苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢;苯丙氨酸代谢;缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸代谢。结论氯胺酮肝毒性机制主要涉及氨基酸多条代谢通路,体现在能量代谢、氧化应激、神经递质传递等的异常反应。
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