藏药日官孜玛提取物对H2O2诱导GES-1细胞损伤的保护作用及潜在机制研究

作者：完地高; 张思德; **太; 马文俊; 郭肖^*; 李啟恩^*

来源：青海科技, 2023, 30(04): 78-88.

• 日官孜玛
• 尼泊尔黄堇
• 矮紫堇
• 胃溃疡
• PI3K-AKT信号通路

日官孜玛是治疗胃溃疡的常用道地藏药材，但其物质基础和作用机制尚不清楚。本研究通过网络药理学和H2O2诱导的体外胃粘膜损伤模型，研究日官孜玛总提取物及其4个单体化合物Al ocryptopine(A)、Bicucul ine(B)、Cheilanthifoline(C)、Protopine(D)对过氧化氢(H2O2)诱导的人胃粘膜上皮细胞(GES-1)炎症的保护作用，以揭示其抗炎作用的物质基础和主要作用机制。通过网络药理学方法共收集日官孜玛活性成分17个、潜在靶点525个、与胃溃疡相关疾病靶点4 232个，活性成分靶点与疾病靶点交集后获得263个核心靶点。GO富集分析结果显示这些基因主要影响细胞信号转导、核受体的活性、蛋白质结合等生物过程。KEGG富集分析显示PI3K-AKT信号通路和一些癌症相关通路的基因富集较多。体外实验结果显示AKT1、HASP90AA1、MAPK1、PIK3CA是其重要靶点。MTT结果显示，与正常组相比，200μg/m L日官孜玛总提物表现出显著的细胞毒性；单体化合物B在25～200μg/m L浓度范围表现出不同程度的细胞毒性，并呈现剂量依赖性；其余单体化合物在1～200μg/m L浓度范围均无细胞毒性。与模型组相比，日官孜玛总提物及4个单体在10 ng/mL～1μg/m L浓度范围内都对GES-1细胞具有良好的保护作用；且10 ng/mL下，A、C、D对GES-1细胞的保护作用最好。q RT-PCR结果显示，相较于正常组，模型组细胞AKT1、HASP90AA1、MAPK1、PIK3CA的m RNA水平明显增加，而给予10 ng/m L总提物和各单体后可显著抑制上述基因的m RNA水平。以上结果表明单体化合物A、C、D可能是日官孜玛抗炎和抗胃溃疡的主要活性物质，其潜在作用机制是通过调节PI3K-AKT信号通路炎性细胞因子的释放来调节H2O2诱导的GES-1细胞损伤。

• 单位
  青海大学; 金诃藏药股份有限公司