匹伐他汀通过影响脂肪ClC-3氯通道介导其降脂作用和改善胰岛素抵抗

作者：黄雪莲; 黄运英; 任竹潇; 赵丽岩; 袁峰; 杜洁仪; 盘妮; 刘捷; 王冠蕾; 黄雄庆

来源：中国医师杂志, 2014, 16(10): 1309-1314.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1008-1372.2014.10.003

• 喹啉类/药理学
• 脂肪组织
• 氯化物通道
• 降血脂药
• 胰岛素抗药性
• 疾病模型,动物
• 大鼠

目的探讨匹伐他汀通过影响脂肪ClC-3氯通道介导其降脂作用以及对2型糖尿病胰岛素抵抗的治疗作用及机制。方法采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病(T2DM)大鼠模型。将大鼠随机分为模型组、匹伐他汀治疗组[3mg/(kg·d)]、吡格列酮标准治疗组[20mg/(kg·d)],并设立正常对照组,每组10只。经药物灌胃治疗5周后处死大鼠,检测空腹血糖、血脂和血清胰岛素,以计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数,Western Blotting检测腹腔附睾脂肪组织ClC-3蛋白表达。此外,用同样方法建立野生型小鼠及ClC-3基因敲除小鼠T2DM模型,成模5周后处死小鼠,并检测上述指标。结果与正常对照组比较,T2DM大鼠空腹血糖、血脂和HOMA-IR均明显升高,脂肪ClC-3蛋白表达水平上调(n=10,t=-2.915,P=0.017)。匹伐他汀治疗5周后可使T2DM大鼠血脂、HOMA-IR明显下降,脂肪C1C-3蛋白表达明显下调(t=6.004,P<0.01)。并且T2DM大鼠的血脂、HOMA-IR与脂肪ClC-3蛋白表达水平呈明显正相关(P<0.05)。吡格列酮治疗5周后虽可使空腹血糖、血脂和HOMA-IR水平较模型组明显下降(P<0.05),但对脂肪ClC-3蛋白表达无明显影响。与野生型T2DM小鼠比较,ClC-3基因敲除T2DM小鼠空腹血糖、血脂、HOMA-IR水平也明显下降(n=12,P<0.05)。结论匹伐他汀降低2型糖尿病大鼠的血脂水平并明显改善胰岛素抵抗,可能与其降低脂肪C1C-3氯通道蛋白表达有关。

• 单位
  中山大学中山医学院; 广州医科大学; 中山大学