摘要
目的:探究氧化应激和炎症反应在甲状腺功能亢进(甲亢)所致小鼠肾损伤中的作用。方法:40只SPF级雄性昆明小鼠被随机分成甲状腺素处理组(T4组)和对照组,每组各20只。T4组小鼠按照1 mg/kg的剂量腹腔注射T4稀释液以构建甲亢动物模型,对照组给予同等体积的生理盐水。造模7周后称量小鼠体重,麻醉后解剖小鼠进行肾脏取材,并测量胫骨长度。滤纸吸干水分称量肾脏重量,检测肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,HE染色观察肾组织的病理变化,Western blot和免疫组化方法检测肾脏中4羟基壬烯醛(4-HNE)修饰蛋白、白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK1)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)的水平。结果:造模结束后,T4组小鼠体重较同期对照组减轻,且肾脏体积明显增大,肾脏重量增加,肾脏重量/体重比值和肾脏重量/胫骨长度比值均明显升高(P<0.05);T4组小鼠肾组织中,肾小管管腔变大,肾小管上皮细胞出现肿胀、脱落、空泡样变性等病理变化;T4组小鼠抗氧化指标SOD活性下降,与氧化损伤有关的MDA含量增加,4-HNE修饰蛋白增多(P<0.05);此外,炎症相关的IRAK1和TRAF6蛋白在T4组中的表达明显升高(P<0.05)。结论:甲状腺激素水平过高会造成小鼠肾脏肥大和肾结构损伤,其机制可能与氧化应激水平升高和炎症反应增强有关。
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单位解剖学教研室; 基础医学院; 桂林医学院